Après une violente altercation sur la route avec un personnage étrange, un homme, Brayker, tente de voler une voiture mais ne réussit qu’à se faire un peu plus poursuivre par la police. Sur les conseils d’un sympathique ivrogne (Oncle Willy), il se rend dans une ancienne église transformée en grand hôtel à l’architecture des plus inquiétante. À l’intérieur, des personnages qui vont devenir ses alliés : une prostituée au grand cœur, un blondinet branleur et fourbe, un facteur timide amoureux fou de ladite prostituée, une concierge qui s’étonne de tout et de rien, et une bonne venant d’être libérée de prison, qui en a largement ras-le-bol de sa condition et de son travail. S’ajoute à cela un gamin apeuré,le shérif et son adjoint, déboulant dans l’hôtel avec "le collectionneur", être énigmatique poursuivant sans cesse Brayker. Un être qui pourrait passer comme décontracté s’il n'avait pas littéralement enfoncé son poing dans la tête du shérif.
Un prêtre invite le professeur de physique quantique Howard Birack et ses étudiants à se joindre à lui dans le sous-sol d'une église abandonnée de Los Angeles. Il a besoin de leur aide pour étudier un mystérieux cylindre de verre contenant un liquide vert tourbillonnant. Parmi les treize universitaires présents, on trouve Walter, le boute-en-train, la timide Kelly et le couple formé par Brian Marsh et Catherine Danforth. Ils déchiffrent le texte trouvé à côté du cylindre qui décrit le liquide comme l'incarnation corporelle de Satan. Le liquide semble doué de pensée et diffuse des flux de données de plus en plus complexes. Les universitaires analysent les données et constatent qu'il comprend des équations différentielles. Pendant deux jours, de petits jets de liquide s'échappent du cylindre. Les membres du groupe exposés au liquide deviennent possédés et attaquent les autres. Toute personne qui tente de partir est tuée par la masse croissante de sans-abri possédés qui encerclent le bâtiment.
Dean Corso (Johnny Depp), un libraire de livres rares de la ville de New York, gagne sa vie en obligeant des gens à lui vendre des livres antiques de valeur à bas prix, puis en les revendant à des collectionneurs privés. Corso rencontre le riche collectionneur de livres Boris Balkan (Frank Langella), qui a récemment acquis un exemplaire des « Neuf portes du royaume des ombres » d'Aristide Torchia, auteur du XVIIe siècle, l'un des trois exemplaires existants. L'auteur a adapté le livre à partir d'un livre dit écrit par le diable lui-même et a été brûlé pour hérésie. « Les Neuf Portes » contient prétendument les moyens d'appeler le diable et d'acquérir invincibilité et immortalité. Balkan pense que deux des trois exemplaires sont des faux. Il engage Corso pour vérifier les trois et acquérir le vrai par tous les moyens nécessaires.
La scène se passe dans un château. Une chauve-souris géante arrive et se transforme en Méphistophélès. Celui-ci fait apparaître un grand chaudron et un monstre bossu. De ce chaudron, il fait surgir une femme et toutes sortes de créatures démoniaques. Puis Méphistophélès entend venir et fait tout disparaître, lui compris. Deux hommes (sans doute des explorateurs) arrivent dans la pièce et commencent à s'entretenir. Le monstre bossu apparaît, tenant une fourche. Il est invisible à leurs yeux et leur joue des tours. L'un des hommes prend peur et s’enfuit. L'autre tente de s’assoir mais son siège se transporte de l’autre côté de la pièce. Il essaye encore, et encore, en vain, et cette fois, un squelette apparaît sur le siège. L’homme le frappe de son épée, le squelette se transforme en chauve-souris. Il se saisit d'elle mais elle devient… Méphistophélès, qui fait apparaître le monstre bossu, lui confie son manteau et les fait disparaître. Son adversaire tente de s’enfuir, des fantômes lui bloquent le chemin, il tombe, les fantômes disparaissent. Une fois l’homme relevé, Méphistophélès fait revenir la femme sortie du chaudron. L’explorateur succombe à son charme. Au moment où il veut lui embrasser la main, elle se mue en horrible sorcière. Il l’attaque mais quatre autres créatures apparaissent. Le second homme rejoint le premier mais il est aussi affolé que son compagnon et finit par sauter du balcon. Les sorcières disparaissent. Méphistophélès empêche le survivant de s'enfuir, qui se saisit d'une croix dont il menace Méphistophélès, enfin vaincu.
Dans un village du nord de la France, l'abbé Menou-Segrais (Maurice Pialat) accueille au sein de sa paroisse le jeune abbé Donissan (Gérard Depardieu). Rongé par le doute sur sa vocation, ayant recours aux mortifications, Donissan éprouve d'énormes difficultés à assurer ses fonctions de culte quotidiennes. Menou-Segrais, figure tutélaire, le révèle à lui-même et lui dévoile son aspiration profonde qui tend à la sainteté.
Esther et son mari, peintre laid, partagent leur vie avec le pasteur Talnox, frère du peintre, qui vient de perdre sa femme. Un jour, ils reçoivent la visite d'un inconnu.
Un personnage mystérieux au visage à demi caché par un masque en métal distribue dans la rame d'un métro des flyers publicitaires faisant la promotion d'un nouveau film dont le titre est inconnu. Le film en question est projeté en ville dans le vieux cinéma Métropol. Un bâtiment aux allures lugubres qui semble avoir été ouvert pour l'occasion. Il s'agit d'un film d'horreur et surnaturel mettant en scène un groupe d'adolescents faisant face à des Démons. Deux amies, Cheryl et Kathy se décident de se rendre au Métropol pour le regarder. Elles et une vingtaine de spectateurs participent donc a cette projection. Mais à peine les quinze premières minutes passées, des événements atroces se produisent dont notamment une jeune femme sauvagement attaquée dans les toilettes. Dès lors, une transformation la change violemment en démon - tout comme dans le film projeté - et l'infection se propage, tout comme le massacre. La situation devient pire lorsque les spectateurs découvrent que les issues sont mystérieusement bloquées.
À Los Angeles, Christine Brown, responsable de prêts bancaires, est en concurrence avec son collègue Stu Rubin pour être promue au poste de directrice adjointe. Lorsque Sylvia Ganush, une vieille tzigane, lui demande une nouvelle prolongation de son hypothèque, son patron, Jim Jacks, lui conseille de démontrer qu'elle peut prendre des décisions difficiles. Christine refuse la prolongation malgré les supplications de M Ganush. Cette dernière blâme Christine pour l'avoir humiliée et fait le vœu de se venger.
Des acteurs américains et canadiens (Seth Rogen, James Franco, Jonah Hill, Jay Baruchel, Danny McBride et Craig Robinson) doivent faire face à la fin du monde.
Mary and Carlstop are a trapeze artist and a pickpocket who get themselves almost fatally involved with Lieberkind, a lion-tamer, and his jealous wife Yonna.
En 1946, le fabricant de poupées Samuel Mullins et sa femme Esther pleurent la perte de leur fille de sept ans, Annabelle, qui a été tuée dans un accident de voiture.
Les autorités ont perdu tout contact avec qui que ce soit à l'intérieur de l'immeuble, ce dernier ayant été mis en quarantaine. Personne ne sait exactement ce qu'il s'est passé à l'intérieur. À l'extérieur, c'est le chaos avec une foule importante qui s'est massée devant le bâtiment. Il est alors décidé de faire entrer une unité d'intervention spéciale à l'intérieur afin de contrôler la situation et d'en apprendre plus sur les événements qui se sont déroulés. Le docteur Owen, un représentant du ministère de la Santé, les accompagne. Pour ces quatre militaires, Jefe, Martos, Rosso et Larra, la mission paraît simple. Seulement, une fois entrés dans le bâtiment, la situation dégénère rapidement quand Martos est mordu par une habitante de l'immeuble en état de frénésie sanguinaire.