Des personnes ne se connaissant pas se retrouvent enlevés et isolées sur une île déserte par le biais d'un riche homme d'affaires. Elles doivent participer à un jeu morbide : survivre pendant sept jours sur cette île infestée de requins.
Le Dr Preston King (Jeffrey Combs) pratique des expériences sur des requins sur une île déserte pour la société pharmaceutique de Whitney Feder (Arthur Roberts) dans l'espoir de soigner toutes sortes de maladies. Mais une fois l'équipe de l'entreprise sur l'île, tout ne se passe pas comme prévu.
Une tornade formée au large du Mexique entraîne l'invasion de Los Angeles par des requins. Le propriétaire d'une buvette de bord de mer (Ian Ziering), accompagné de deux amis et d'une de ses serveuses (Cassie Scerbo), part dans l'intérieur des terres à la recherche de son ex-femme (Tara Reid), de sa fille et de son fils. Malgré les requins qui tombent du ciel, ils réussiront à sauver la ville et à reformer une famille unie.
L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis, sans façade maritime, qui n'ont pas l'habitude des cyclones se formant au-dessus de la mer, mais plutôt des tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.
Lorsque Fin et April se rendent à New York pour la promotion de leur livre qui raconte ce qui s'est passé à Los Angeles (des tornades contenant des requins s'abattant sur la ville), un dérèglement climatique touche la ville, amenant à la formation de tornades et par la même occasion, à l'arrivée des requins. Fin et April savent justement ce qu'il convient de faire dans cette situation.
Fin et April passent leurs vacances d'été en Floride. Pas de chance ! Cet État, habituellement ensoleillé, est détrempé par la pluie. Mais il y a pire : un Sharknado s'annonce. C'est toute la côte Est, d'Orlando à Washington, qui cette fois-ci sert de garde-manger aux requins volants. Fin et April vont devoir, une fois de plus, sortir le grand jeu.
Invité à Londres par le gouvernement britannique pour participer à une conférence de l'OTAN comme spécialiste en combat contre les requins, Fin est entraîné par Nova à explorer un temple souterrain situé sous Stonehenge. Des peintures rupestres leur apprennent que l'humanité a déjà été confrontée aux Sharknado à la préhistoire, mais les humains ont conçu un artefact (en forme d'aileron dorsal de requin) pour contrôler ces tornades. En s'en emparant, Fin et Nova déclenchent involontairement un Sharkado mondial qui frappe successivement les plus grandes villes du monde : Londres, Rio de Janeiro, Rome, Tokyo... Leur fils Gil ayant été aspiré par la tornade à Londres, Fin et sa femme April la poursuivent à travers le monde, pour tenter de sauver leur fils et empêcher la fin du monde.
La société Blue Water, dirigée par Nathan Sands, crée pour l'US Navy une arme de guerre terrible : un hybride mi-requin mi-pieuvre, le sharktopus (alias S-11). Au cours d'une démonstration à Santa Monica, le sharktopus s'échappe et commence à dévorer les vacanciers sur la plage avant de parvenir à Puerto Vallarta, où il continue.
Le sharktopus a laissé un œuf après sa mort dans la détonation et puis cela laisse un jeune sharktopus qui sera élevé par une jeune scientifique et plus tard le sharktopus devint un monstre contre l'humanité. De loin l'armée a créé un hybride mi-pteranodon mi-barracuda appelé le Pteracuda qui massacre la population et envers tout ce qui bouge. En plus la lutte entre le sharktopus et le Pteracuda sera sans merci.
The plot focuses on a field trip by Professor Ernst Prell to investigate Yeti sightings, along with four graduate students: Keith Henshaw, Karen Hunter, Tom Nash and Lynn Kelly.
Un groupe de touristes américains descendant une rivière africaine s'arrête brièvement sur Snake Island, une île pratiquement abandonnée depuis des années. Lorsqu'ils se retrouvent piégés sur l'île pendant la nuit, ils découvrent des milliers de serpents mortels qui ont l'intention de reprendre l'île tropicale.
Un groupe de touristes américains descendant une rivière africaine s'arrête brièvement sur Snake Island, une île pratiquement abandonnée depuis des années. Lorsqu'ils se retrouvent piégés sur l'île pendant la nuit, ils découvrent des milliers de serpents mortels qui ont l'intention de reprendre l'île tropicale.
En Amazonie, des anthropologues découvrent les restes d'un homme âgé de plus de 300 ans lors de sa mort ! Un expédition est organisée pour trouver le mystère de cette incroyable longévité. Mais au coeur de la forêt impénétrable, une tribu sauvage et un serpent géant à cinq têtes montent la garde... Suite à la découverte d'un tombeau renfermant les restes d'un chef de tribu d'Amazonie, les chercheurs d'une industrie pharmaceutique déterminent l'âge du défunt à environ 300 ans. Pour le monde de la science, ce détail pourrait changer le cours de l'humanité. C'est pourquoi une seconde expédition est envoyée en Amérique du Sud pour percer le secret de cette jeunesse éternelle. Sur place, l'équipe se heurte à une ethnie ancestrale et à une menace animale gardant avec ferveur une fontaine de jouvence.
Une femme est victime d'une malédiction maya, qui entraîne l'éclosion d’œufs de serpents dans son ventre. Ces animaux s'échappent. Pour les retrouver, elle rejoint un chaman maya à Los Angeles pour annuler la malédiction. Elle récupère les serpents et les transporte avec elle dans un vase, à bord d'un train. Des bandits attaquent celui-ci, laissant les serpents s'échapper, et mettant en danger les autres passagers.