À 21 ans, Violet Stanford (Piper Perabo) rêve de devenir compositrice professionnelle. Elle quitte le foyer familial pour New York. De désillusions en échecs, elle a de moins en moins confiance en elle et ses espoirs de réussite éclatante s'amenuisent chaque jour.
Il y a une bonne façon d'être célibataire, une mauvaise façon d'être célibataire, et puis... il y a Alice ! Et Robin. Lucy. Meg. Tom. David. New York est plein de gens seuls qui recherchent l'âme sœur – que ce soit pour une histoire d'amour, une aventure d'un soir ou une relation à mi-chemin entre les deux... Et entre les flirts par SMS et les histoires sans lendemain, ces irréductibles au mariage ont tous besoin d'apprendre Comment se comporter en célibataire dans un monde où les définitions de l'amour ne cessent d'évoluer. Coucher à droite à gauche dans une ville en constante effervescence est plus excitant que jamais !
Miles, amateur de vin, offre à son ami Jack une tournée dans les caves de la Californie, peu avant son mariage. Jack, indifférent aux grands crus, envisage plutôt cette escapade comme un baroud d'honneur. Les deux hommes rencontrent Stephanie et Maya au cours d'une dégustation. Jack entreprend de séduire Stephanie, et menace bientôt de rompre les noces annoncées.
Manhattan. Vive et charmante, Rebecca Bloomwood est journaliste et travaille depuis cinq ans pour un magazine spécialisé dans le jardinage. Toutefois son rêve est d'intégrer le magazine de mode Alette. Elle vit en colocation avec sa meilleure amie, Suze, qui prépare son mariage avec son fiancé Tarquin. Parallèlement à son métier, Rebecca est une acheteuse compulsive, ayant une dizaine de cartes de crédit. Mais elle reçoit une lettre disant qu'elle a 9 000 dollars de découvert à la banque. De plus, le magazine où elle travaille ferme et elle perd donc son emploi.
Le Président Andrew Shepherd est un homme jeune, énergique, auquel un veuvage précoce a apporté un surcroît de sympathie et de popularité. Sur le point de briguer un second mandat, il est décidé à faire voter deux amendements qui engageront à la fois son avenir politique et celui de son pays. Le premier concerne la vente des armes à feu, le second limite l'usage des combustibles polluants. Afin d'appuyer ce dernier projet de loi, la puissante organisation écologique Global Defense Council engage une lobbyiste dynamique et influente, l'avocate Sydney Ellen Wade. Le Président reçoit la jeune femme à la Maison-Blanche et lui trouve tout de suite beaucoup de charme.
Tom ne s'est jamais rendu compte d'une chose : il est amoureux de sa meilleure amie. Il lui aura fallu six semaines, pendant lesquelles Hannah est partie en Écosse pour comprendre qu'il voulait l'épouser. Seulement voilà, elle est revenue avec un futur mari dans ses valises, un riche écossais. Mais pire que tout, elle demande à Tom d'être son témoin.
Nicholas "Oz" Oseransky est un paisible dentiste de Montréal, dont la vie tourne au cauchemar. Endetté, coincé entre une épouse acariâtre, Sophie, et une belle-mère guère plus avenante, il est prêt à tout pour retrouver sa liberté. Il n'a guère que son assistante au cabinet qui semble l'apprécier. Il manque de s'évanouir en découvrant que son nouveau voisin n'est autre que Jimmy Tudeski, dit Jimmy la Tulipe, l'ancien exécuteur du gang Gogolack, libéré pour avoir balancé son chef à la police. Sophie oblige son mari à aller dénoncer Tudeski à Janni Gogolack. Celui-ci tient en otage la femme du tueur, dont Oz tombe amoureux. Johnny Gogolack, découvrant le lieu de résidence de son ancien homme de main, vient pour le descendre. Mais Tudeski, allié à l'assistante d'Oz fascinée par le tueur, l'attend de pied ferme. Oz, terrorisé, va devoir les aider.
Le premier rendez-vous d'Holly Berenson et Eric Messer aurait également dû être le dernier. Les seules choses qui les rapprochent sont leur antipathie réciproque, et leur amour pour Sophie, leur filleule.
Peter Bretter est un obscur musicien dont la renommée reste à faire. Depuis cinq ans, il est le petit ami de l'actrice Sarah Marshall, star de la série télévisée Crime Scene, dont il écrit la partition musicale. Mais un jour, alors que ce dernier est nu, Sarah arrive dans leur appartement et lui annonce qu'elle le quitte pour un autre. Désespéré, Peter couche avec d'autres femmes, mais ne parvient pas à surmonter son chagrin. Pour oublier ses malheurs et son ex, il décide de partir en vacances à Hawaï et de trouver un hôtel, pour se loger durant ses vacances. Mais cette décision s'avère être une très mauvaise idée : Sarah a eu la même idée, et de plus, est descendue au même hôtel... avec son nouvel amant, Aldous Snow, rocker anglais renommé. Voyant sa situation, Rachel, la ravissante et sympathique réceptionniste de l'hôtel, décide de laisser Peter occuper une suite de l'hôtel gratuitement.
Tess McGill, une secrétaire de 30 ans issue de la classe ouvrière de Staten Island, travaille au sein d'une société de courtage en valeurs mobilières dans une banque d'investissement de Wall Street à New York. Intelligente et travailleuse, elle possède également un diplôme en administration des affaires qu'elle a décroché avec mention, en suivant les cours du soir. Mais son patron, David Lutz, ne la considère pas à sa juste valeur et, après une blague douteuse, la jeune femme décide de plaquer son emploi.
Zach (Freddie Prinze Jr.) est un lycéen très populaire. Mais lorsque sa petite amie Taylor (Jodi Lyn O'Keefe) lui annonce que c'est terminé entre eux, sa réputation en prend un coup. Il ne se laisse pourtant pas abattre et parie avec son meilleur ami et rival Dean (Paul Walker) que, à ses côtés, n'importe quelle fille peut remporter le titre de « reine du bal » de fin d'année.
Alors que David s'installe dans l'appartement qu'il vient de louer, une jeune femme, Elizabeth, apparaît soudainement, affirmant que cet appartement est le sien. David pense d'abord avoir affaire à un malentendu... jusqu'à ce qu'Elizabeth disparaisse aussi mystérieusement qu'elle était apparue.Cette dernière commence à apparaître et à disparaître à volonté. Convaincu qu'elle est un fantôme, David tente d'aider Elizabeth à passer de "l'autre côté". Mais celle-ci est certaine d'être encore en vie.
New York, 1996. Jamie Randall est un jeune commercial redoutable dont l’assurance et le physique avantageux, sévissent aussi bien auprès des femmes que dans le magasin hi-fi où il travaille et où, des magnétoscopes aux radios portatives en passant par les télévisions, il parvient finalement à tout vendre.
Connor Mead est photographe de people. Fermement persuadé que l'amour est une utopie, la nourriture des faibles, il n'a pas son pareil pour enchainer les conquêtes féminines et ainsi satisfaire son égo. La seule femme qu'il ait réellement aimée est son premier amour Jenny, une de ses amies d'enfance qui semble résister à sa tentative de saboter le mariage de son frère. Un soir, Connor reçoit la visite du fantôme de son oncle Wayne. Ce dernier lui annonce que trois fantômes viendront le voir.