Trajectoires croisées d'une jeune femme en lutte contre le quotidien, de sa mère en déni de surpoids, de son copain en pertes de repères et d'un vieillard esseulé. Jusqu'au drame...
Au sein du FBI, l'agent Malcolm Turner est réputé pour sa bravoure et son habileté. Passé maître dans l'art du déguisement, il sait en quelques minutes se fabriquer un nouveau visage, une voix et un look inédits pour infiltrer n'importe quel milieu. Après l'évasion d'un dangereux braqueur, Malcolm et son coéquipier planquent devant le domicile de son ex-petite amie et présumée complice, Sherry. Lorsqu'elle se réfugie chez sa grand-mère, Big Mamma, Malcolm n'hésite pas un instant à prendre l'apparence de la vieille dame pour recueillir son témoignage.
Big Mamma revient et cette fois, l'agent du FBI Malcolm Turner qui se cache sous ses traits et ses formes généreuses ne va pas prendre des risques tout seul. Trent, son beau-fils, a été témoin d'un meurtre. Pour enquêter, Malcolm et le jeune homme doivent infiltrer une école d'art pour jeunes filles... Pour sa nouvelle affaire, Big Mamma a désormais une partenaire aussi imposante que lui : Trent s'est transformé en Charmaine. Au milieu de toutes ces jeunes filles, Charmaine-Trent a bien du mal à garder la tête froide, mais le danger est pourtant bien là. Big Mamma et Charmaine doivent absolument découvrir l'assassin, avant que lui ne les trouve.
L'agent Malcom Turner se glisse à nouveau sous les traits de Big Mamma. Cette fois, il devra jouer la nounou des enfants d'une famille dont le père Tom Fuller est accusé d'avoir mis au point un virus informatique...
Le film s’inspire de l’essai Fast Food Nation d’Eric Schlosser. Il traite de la production de nourriture à grande échelle aux États-Unis et conclut que la viande et les légumes produits par ce type d’industrie sont mauvais pour la santé et pour l’environnement malgré les messages et l'imagerie présents sur les emballages des aliments. Pour cela l'enquête s'attache sur l'élevage industriel de bovins et d'ovins en interrogeant des éleveurs enchaînés à leurs emprunts dans le but de suivre le cahier des charges des grandes firmes agroalimentaires comme Cargill ou Smithfield Foods ainsi que sur le rôle prépondérant du maïs la plupart du temps maïs génétiquement modifié dans la composition de la quasi-totalité des produits vendus en supermarché aux Etats-Unis et ailleurs dans le monde. Le témoignage d'une mère devenue défenseuse des droits des consommateurs à la suite du décès accidentel de son fils, Kevin Kowalcyk, empoisonné par la bactérie Escherichia coli après avoir mangé un hamburger apporte un argument supplémentaire. Cette famille a obtenu gain de cause avec l'adoption de la Kevin's Law.
Années 1960. Tracy Turnblad (Ricki Lake), jeune adolescente de Baltimore, et sa meilleure amie Penny Pingleton (Leslie Ann Powers) passent les auditions pour participer à une émission télévisée de danse très populaire intitulée The Corny Collins Show, inspirée de la réelle émission américaine The Buddy Deane Show diffusée dans les années 1960. Malgré un physique atypique et des formes généreuses, Tracy réussit les auditions et devient l'une des danseuses régulières au sein de l'émission, au grand dam de la reine et star du show, Amber Von Tussle (Colleen Fitzpatrick), jeune fille issue d'une famille aisée propriétaire du parc d'attractions Tilted Acres (inspiré du Gwynn Oak Amusement Park, un ancien parc d'attractions de Baltimore qui appliquait la ségrégation raciale dans les années 1950 et 1960). De surcroît, Tracy séduit le petit ami d'Amber, et concourt contre celle-ci pour le titre de Miss Auto Show 1963.
Le jour où elle hérite de son oncle gravement malade à l’hôpital, Lily se bloque le dos lors d'ébats amoureux avec son compagnon. Elle apprend dès le lendemain que celui-ci la quitte pour sa collaboratrice, une jeune femme « canon ». Lily, aidée de ses copines et de sa concierge, fait tout pour récupérer son Toto.
Sur son lit de mort, le révérend Larson (sous l'effet de la morphine en soin palliatif) recommande à son fils Hal, 9 ans, de ne sortir qu'avec de jolies femmes, conseil qu'il met largement en pratique une fois devenu adulte. Mais, un jour, au hasard d'une panne d'ascenseur, il tombe sur un gourou de soutien, Tony Robbins, qui l'hypnotise de telle sorte qu'il ne puisse plus voir que la beauté intérieure des femmes. C'est ainsi que Hal rencontre Rosemary, une femme très largement obèse dont il a une vision magnifique et adorable. Leur relation survivra-t-elle lorsque l'ami de Hal décidera de briser le charme créé par l'hypnose ?
Richard Séléna, commissaire principal de 160 kg du SRPJ de Marseille, comprend que la très belle Elsa, artiste peintre, aurait tué son oncle, Victor Lachaume, armateur du port. Il pense en avoir les preuves. Si elle n'avoue pas vraiment, elle ne semble pas contester la conviction du policier.
Le Professeur Sherman Klump est sur le point d'épouser sa jeune collègue Denise Gaines. Sa famille, qui avait craint de le voir célibataire à vie, est ravie.
Dans un couple en perdition, l'épouse tente de rendre son mari jaloux en faisant semblant de le tromper avec un obèse, Canabol. Celui-ci tente alors de maigrir.
Murielle et Victoria sont deux sœurs que tout oppose. Murielle vit à l'ouest de Paris avec Didier, pharmacien. Ils sont parents adoptifs d'une petite fille noire, Élodie, et mènent une existence très bourgeoise. Victoria, quant à elle, vit dans une zup à l'est de Paris avec Bernard, professeur de technologie dans un lycée de banlieue. Les deux beau-frères se détestent mais ont en commun d'être de grands fumeurs. Alors que la famille est réunie à l'occasion de l'anniversaire du père de Murielle et Victoria, Didier et Bernard font le pari d'arrêter de fumer pendant quinze jours. Si le lendemain leur semble agréable, l'aventure devient mouvementée au fil des jours suivants.
Le professeur Sherman Klump, professeur timide, rencontre bien des problèmes avec son obésité. Lorsqu'il tombe amoureux de la belle Carla Purty, il décide de mettre au point une potion qui le transformera en homme mince et séducteur, Buddy Love.