Lorsque Fin et April se rendent à New York pour la promotion de leur livre qui raconte ce qui s'est passé à Los Angeles (des tornades contenant des requins s'abattant sur la ville), un dérèglement climatique touche la ville, amenant à la formation de tornades et par la même occasion, à l'arrivée des requins. Fin et April savent justement ce qu'il convient de faire dans cette situation.
Le sharktopus a laissé un œuf après sa mort dans la détonation et puis cela laisse un jeune sharktopus qui sera élevé par une jeune scientifique et plus tard le sharktopus devint un monstre contre l'humanité. De loin l'armée a créé un hybride mi-pteranodon mi-barracuda appelé le Pteracuda qui massacre la population et envers tout ce qui bouge. En plus la lutte entre le sharktopus et le Pteracuda sera sans merci.
L'histoire se déroule cinq ans après les événements de Sharknado 3. La tempête porteuse de requins tueurs est de retour et la cible des squales est à présent Las Vegas. Après avoir ravagé la ville, le Sharknado se déplace et frappe plusieurs états du centre des États-Unis, sans façade maritime, qui n'ont pas l'habitude des cyclones se formant au-dessus de la mer, mais plutôt des tornades continentales. En se déplaçant et frappant diverses installations (barrage Hoover, champ de pétrole, transformateur électrique, centrale nucléaire), la tornade change de nature en se chargeant de matières de plus en plus dangereuses : poussières, pierres, pétrole, feu, électricité à haute tension, et même radioactivité. Toute la famille Shepard, enfin réunie, va devoir unir ses forces pour en venir à bout.
Invité à Londres par le gouvernement britannique pour participer à une conférence de l'OTAN comme spécialiste en combat contre les requins, Fin est entraîné par Nova à explorer un temple souterrain situé sous Stonehenge. Des peintures rupestres leur apprennent que l'humanité a déjà été confrontée aux Sharknado à la préhistoire, mais les humains ont conçu un artefact (en forme d'aileron dorsal de requin) pour contrôler ces tornades. En s'en emparant, Fin et Nova déclenchent involontairement un Sharkado mondial qui frappe successivement les plus grandes villes du monde : Londres, Rio de Janeiro, Rome, Tokyo... Leur fils Gil ayant été aspiré par la tornade à Londres, Fin et sa femme April la poursuivent à travers le monde, pour tenter de sauver leur fils et empêcher la fin du monde.