According to the Christian belief, Jesus Christ was sent by God the Father to carry the humans woes. Thus the film starts by showing the pain of humans occurring at the same time with the sufferings of Jesus.
Samantha, âgée de seize ans, est amoureuse du garçon le plus populaire de l'école, Jake, mais c'est le garçon le moins populaire de l'école, Ted, qui est amoureux d'elle. Sa sœur, Ginny, se marie, et, sous le coup de l'excitation, sa famille oublie son anniversaire. Des grands-parents particuliers et un étudiant étranger nommé Long Duk Dong achèveront de faire de cette journée la plus embarrassante qu'ait vécue Samantha.
Katie Powers (Olivia Alaina May) a 18 ans. Elle est amoureuse de son camarade de classe, Ryan Lambert et espère avoir des relations sexuelles avec lui à la fête de fin d'études secondaires. Mais Ryan a pour principe de ne pas avoir de relations sexuelles avec des filles vierges. Katie étant vierge, elle cherche à perdre sa virginité avant la nuit de la fête.
Andy Stitzer est le chef d'inventaire à SmartTech, magasin d'électronique. À 40 ans, vivant seul, il est fan de figurines, joue du tuba et aussi aux jeux vidéo. Un jour, trois de ses collègues, David, Cal et Jay l'invitent à une partie de poker qui se déroule dans le magasin. Durant cette partie, le sujet de discussion tourne sur le sexe. Mais quand Andy raconte une histoire potache, les trois hommes découvrent le secret du quadragénaire : il est puceau. Ils le prennent en affection après avoir découvert son secret, et décident d'y remédier. Ils pensent avoir réussi lorsqu'Andy rencontre Trish, quadragénaire elle aussi, mère de trois enfants et qui possède son propre magasin « We Sell Your Stuff on eBay » (littéralement : « Nous vendons vos affaires sur eBay ») en face du sien.
Andy, 40 ans, cherche désespérément à perdre sa virginité. Ses 2 colocataires adolescents partagent avec lui des buts semblables et avec l'aide de leur pote McAnalovin, ils réussissent à entrer dans un bar où Andy finit par perdre sa virginité... mais non sans conséquences puisqu'il met sa conquête enceinte.
Fredrik Egerman (Len Cariou) est très heureux dans son mariage avec une jeune fille vierge de 18 ans, Anne(Lesley - Anne Down). Cependant, Anne a nerveusement protégé sa virginité Pendant onze mois
Anaïs a 13 ans. Elle passe ses vacances à La Palmyre, en Charente-Maritime, avec ses parents et sa sœur Elena, de deux ans son aînée. Quand Elena fait la connaissance de Fernando, un jeune homme italien, elle tombe immédiatement amoureuse de lui et elle a avec lui ses premières expériences sexuelles. Anaïs, qui dort dans la même chambre, est amenée, malgré elle, à en être le témoin.
En 1987, James Brennan, un étudiant, est forcé de prendre un job minable dans un parc d'attractions pendant l'été. À sa grande surprise, il va découvrir que ce travail lui est plus utile que tous les cours de fac du monde pour comprendre le sens de la vie et se préparer à vivre dans le monde réel. Il rencontre une employée de la fête foraine, Em, dont il tombe amoureux.
La famille Burnham semble être, au premier abord, une famille américaine ordinaire. Toutefois, le manque de communication et la frustration mènent vite à un dérèglement total. Le père, Lester, tombe amoureux d'Angela, la jeune et jolie copine de sa fille Jane. Carolyn, la mère de famille, trompe son mari avec un agent immobilier qu'elle admire. De son côté, Jane se rapproche de Ricky, l'étrange fils du voisin...
Humilié d'avoir été surpris par ses parents devant un film pornographique, Jim, en terminale au lycée d'East Great Falls, prête un serment avec ses amis Kevin Myers, Chris « Oz » Ostreicher et Paul Finch : ils perdront leur pucelage avant leur entrée en fac. L'idée leur vient après une fête chez Stifler où ils se rendent compte qu'un des losers du lycée, le « Sherminator », a perdu sa virginité ce soir-là. Le compte à rebours est en marche : il leur reste trois semaines avant la fin de l'année pour y parvenir, et seul Kevin est en couple avec Vicky — mais cette dernière le boude, car il lui semble obsédé par sa virginité. Les méthodes de séduction, même les plus inattendues, ne vont pas laisser les filles indifférentes.
Treize ans après la fin de l'école secondaire, il est temps pour nos héros de se retrouver et de faire le point sur leur vie. La vie sexuelle de Jim et Michelle est au plus bas depuis la naissance de leur fils Evan. Kevin s'ennuie dans sa vie d'homme au foyer. Oz est devenu un présentateur TV à succès, a participé à Celebrity Dance-Off 6 (où il a été éliminé face à l'acteur Gilbert Gottfried) et sort désormais avec une bombe atomique nommée Mia. Mais ce qu'il souhaite le plus, c'est fonder une famille. Quant à Finch, il semble être devenu celui qu'il voulait être, en se baladant dans le monde entier et en pilotant sa moto comme le plus cool des Américains.
Rob se fait constamment humilier par son frère Cody par le biais de vidéos que celui-ci prend de son aîné dans des situations très inconfortables. Nathan, lui, cherche désespérément à satisfaire sa petite amie Dana. Et enfin, Lube fantasme sans cesse sur Ashley, une pom-pom girl, sans doute la plus belle fille du Lycée. Dans des situations toutes plus inconfortables les unes que les autres, les trois amis souhaitent perdre leur pucelage le plus rapidement possible.
Erik Stifler, cousin de Steve et Matt, se sent honteux d'être toujours puceau alors qu'il porte ce patronyme, et qu'il est sur le point d'entrer en fac. C'est pourquoi il décide de participer à la course nommée « le kilomètre à poil » (Naked Mile) à la fac du Michigan avec ses amis Mike « Cooze » Coozeman et Ryan Grimm, où ils rencontrent notamment Dwight, autre cousin Stifler.
Quatre jeunes Californiens partent pour une virée jusqu'à la frontière mexicaine. À Tijuana, ils font un pacte et décident de perdre leurs virginités durant la nuit.