Quelques mois après Hôtel Transylvanie 2, tous les membres de la famille de Dracula et ses amis se réunissent pour partir en vacances à bord d'un luxueux bateau de croisière. Pendant la croisière, Dracula tombe amoureux du capitaine qui n'est autre que la descendante du professeur Van Helsing, le tristement célèbre tueur de monstres.
Dr. Bela Reinhardt (Ron Chaney) is a mad doctor who has invited five people to his castle to determine which of them shall inherit his estate. He has arranged for a competition of sorts. The winner will be chosen by process of... elimination.
Pete Dumond, Chief Make-up Artist for 25 years at American International Studios, is fired after the studio is purchased by NBN Associates. The new management from the East, Jeffrey Clayton and John Nixon, plan to make musicals and comedies -- instead of the horror pictures for which Pete has created his remarkable monster make-ups and made the studio famous. In retaliaton, Pete vows to use the very monsters these men have rejected to destroy them. By mixing a numbing ingredient into his foundation cream and persuading the young actors that their careers are through unless they place themselves in his power, he hypnotizes both Larry Drake and Tony Mantell (who are playing the characters Teenage Werewolf and Teenage Frankenstein, respectively, in the picture Werewolf Meets Frankenstein,currently shooting on the lot).
Professor Frankenstein (Whit Bissell), a guest lecturer from England, talks Dr. Karlton (Robert Burton) into becoming an unwilling accomplice in his secret plan to actually assemble a human being from the parts of different cadavers. After recovering a body from a catastrophic automobile wreck, Professor Frankenstein takes the body to his laboratory-morgue, where in various drawers he keeps spare parts of human beings. The Professor also enlists the aid of Margaret (Phyllis Coates), as his secretary, to keep all callers away from the laboratory.
En 1795, le docteur Frankenstein arrive à donner vie à un assemblage de cadavres, créant une créature sans âme. Horrifié par le résultat, le docteur tente de la détruire. La créature survit, et pour se venger tue la femme du docteur. Le docteur souhaite se venger à son tour, et se met à poursuivre la créature, mais meurt accidentellement.
À Malaria, pays plongé dans la pluie et l'obscurité, les Inventions Maléfiques assurent la prospérité, sous le règne autoritaire du roi Malbert. Les inventeurs de ces Créations Maléfiques sont les Savants Fous, classe dominante du pays. Ils sont aidés de leurs assistants, les Igors, de malheureux bossus dont le destin est d'obéir.
Les petits-enfants de Frankenstein, Maria et Rudolf, vivent au Far West, ils utilisent les orages pour poursuivre les expériences de leur grand-père. Après de nombreux échecs, les villageois terrorisés fuient le village.
Vernon Coyle (Pasdar), a detective with the Los Angeles Police Department, is trying to solve a series of bizarre murders. His girlfriend, Grace (Polo), turns into a werewolf and is kidnapped by Crispian Grimes (Wise), a vampire and owner of the nightclub, House of Frankenstein.
C'est dans un laboratoire de campagne que le Baron Frankenstein (Peter Cushing), aidé par son assistant Hans (Sandor Eles), continue ses expériences, commencées et interrompues il y a quelques années. Tout se gâte lorsque le prêtre de l'endroit constate un vol de cadavre qui était exposé dans une cabane de paysan. Il investit le laboratoire où les savants sont en train de ranimer le cœur du cadavre. Constatant le travail du diable, il commence à détruire tout ce qui lui tombe sous la main. Frankenstein et Hans ne peuvent que s'enfuir. Ils s'enfuient à Karlstadt, château familial du Baron et lieu où ont débuté ses premières expériences.
Dans les années 1940, la projection du film Frankenstein dans un village perdu du plateau castillan va impressionner deux petites sœurs. Si pour Isabel l'énigme se résout par un jeu de l'imagination, pour Ana au contraire le monstre existe et elle se met à sa recherche…
Lord Byron, un soir d'orage, s'entretient avec ses amis Percy Bysshe Shelley et son épouse Mary ; il félicite cette dernière pour avoir écrit Frankenstein et l'encourage à poursuivre dans cette voie. Mary entreprend alors de leur raconter la suite de l'histoire de Frankenstein et de sa créature.
Dans l’époque contemporaine, le petit fils du docteur Frankenstein s’emploie à suivre les traces de son ancêtre. Il poursuit alors des expérimentations pour créer de nouvelles créatures
Un navire est attaqué par une pieuvre géante, puis sauvé par un monstre vert et gigantesque, qui pourtant, ne tardera pas à dévorer les survivants, avant de fondre sur Tokyo. Le Docteur Stewart, un américain, reconnaît là une espèce de monstre dont il sait qu'un autre spécimen est aussi en vie.
Le comte Dracula rend visite au docteur Edelman, il lui demande de le guérir pour qu'il ne soit plus un vampire. Le docteur Edelman accepte. Larry Talbot, un pauvre loup garou, lui demande aussi de l'aide. Larry Talbot ne supporte plus d'attendre, alors il saute dans l'eau et se retrouve dans une grotte. Le docteur Edelman, avec l'aide des villageois, descend dans cette grotte mais c'est la pleine lune ; Edelman se fait attaquer mais Edelman avait calculé son coup pour venir quand la lune se couche ; Larry redevient donc humain. Alors il découvre le squelette du docteur Neeman qui avait été aspiré dans des sables mouvants avec le monstre de Frankenstein. Le monstre est toujours en vie ; le docteur Edelman recueille donc le monstre de Frankenstein. Mais le monstre n'a pas assez d’énergie pour se mettre debout, si bien que le docteur Edelman décide de ne pas le faire revivre. Le comte Dracula ne veut pas être guéri, il a fait cette mise en scène pour retrouver une femme qu'il connaissait alors il l'a envoûté. Pendant qu'il prélève son sang, Dracula échange les seringues, ce qui fait qu'Edelman a le sang de Dracula en lui. Dracula retourne dans son cercueil mais Edelman met le cercueil de Dracula en plein soleil, ce qui tue Dracula. La fille que Dracula avait envoûtée est donc guérie. Edelman fait une opération à Larry Talbot qui devrait le guérir de sa lycanthropie. Le docteur Edelman ayant le sang de Dracula en lui, il devient fou, il sort et tue quelqu’un, Larry l'a vu. C'est la pleine lune et Larry Talbot ne devrait plus se transformer. Et par miracle le docteur Edelman a réussi car Larry Talbot n'est plus un loup-garou. Edelman fait revivre le monstre de Frankenstein. Larry tue Edelman. Et le monstre meurt dans la maison en feu.