Cheminot et petit-fils de cheminot, Ahmed est tiraillé entre ses aspirations personnelles et sa loyauté à l'égard de la SNCFT. Son collègue Fitati s'obstine à documenter les défaillances du chemin de fer au risque de tout perdre.
En 1975, Jean Grey provoque un accident de voiture qui tue sa mère et blesse son père. Terrorisée et orpheline, la fillette est recueillie par le Professeur Xavier, qui lui présente son Institut.
1919, Missouri. Holt Farrier, ancien cavalier de cirque, rentre au cirque Medici Brothers, dirigé par Max Medici, après la Première Guerre mondiale, amputé d'un bras. Pendant son absence, le cirque a fait faillite, et Max s'est vu obligé de vendre les chevaux du cirque après le départ de Holt et la mort de la femme de ce dernier, Annie, de la grippe espagnole. Holt se voit alors attribué le poste de gardien des éléphants du cirque, et en particulier d'une femelle éléphant d'Asie, "Mrs. Jumbo", qui attend un petit.
Le 21 août 2015, un attentat est déjoué à bord du Thalys 9364 à destination de Paris. Le terroriste djihadiste, Ayoub El Khazzani, armé d'une kalachnikov et muni de neuf chargeurs pleins, est neutralisé par trois amis d'enfance, les Américains Anthony Sadler, Alek Skarlatos et Spencer Stone. En sauvant la vie de 500 passagers et en évitant ainsi un carnage, ils sont acclamés en héros dans le monde entier puis décorés par la Légion d'honneur par le Président de la République François Hollande.
Comme après chaque journée de travail, Michael MacCauley, vendeur en assurances, rentre chez lui en prenant un train de banlieue, après une journée où il joue de malchance sur le plan professionnel et se fait voler son téléphone avant d'embarquer dans son train. Durant le trajet, il est abordé par une femme séduisante, lui soumettant une question théorique, pour laquelle il recevrait une certaine somme d'argent en récompense s'il y répondait favorablement et en acceptait les conséquences. Il finit par céder à la curiosité et se retrouve embarqué dans ce jeu". Comprenant progressivement ce que l'on attend de lui, et voulant faire marche arrière, il reçoit l’appel d’un mystérieux inconnu qui le force à identifier un passager caché dans le train. Michael est sommé de le faire avant le dernier arrêt. Pris dans un terrible engrenage, il va alors tout faire pour résoudre à temps cette énigme, tout en essayant de protéger les autres passagers.
Le célèbre détective belge Hercule Poirot prend l'Orient-Express pour rentrer d’Istanbul à Londres. Mais alors que le train se retrouve bloqué par la neige dans les montagnes yougoslaves, Samuel Ratchett, un riche Américain, est assassiné. À la demande de son ami M. Bouc, directeur de la ligne, Poirot se met à enquêter pour découvrir le meurtrier parmi les passagers.
Un chauffeur de camion est arrêté sur une petite route par des hommes portant des tenues de protection contre les risques biologiques. Ils désinfectent son véhicule avant de le laisser passer. Peu après, il percute une chevrette qui, bien que morte, se relève.
Maureen est une jeune Américaine à Paris gagnant sa vie comme « personal shopper » pour une célébrité. Comme son frère jumeau aujourd'hui disparu, elle possède aussi une capacité aiguë à communiquer avec les esprits.
Alix joue La Dame de la mer d'Ibsen au théâtre à Calais. Alors qu'elle doit passer une audition pour un rôle, elle croise le regard d'un homme dans le train qui l'amène à Paris et elle est attirée par son air triste. Il lui demande le chemin de l'église Sainte-Clotilde à leur arrivée en gare.
En 2014, la tentative de géo-ingénierie contre le réchauffement climatique en lâchant le gaz CW7 dans l'atmosphère entraîne un cataclysme : une glaciation de toute la planète, détruisant la vie et exterminant presque toute l'humanité. En 2031, des passagers enfermés dans un train forcé de rouler continuellement sont les seuls survivants sur Terre. Les habitants des derniers wagons sont contraints de vivre dans la promiscuité et le rationnement. À l'opposé, les habitants des autres wagons vivent dans un environnement relativement luxueux. Le train est dirigé par Wilford, qui est à l'origine du train et qui réside dans le premier wagon contenant la Machine, un générateur perpétuel.
En Pennsylvanie, Frank Barnes, un conducteur de train proche de la retraite, et Will Colson, un jeune ingénieur, vont devoir s'associer au péril de leurs vies pour tenter d'arrêter le train fret AWVR 777 (Allegheny West Virginia Railroad) qui transporte des marchandises dangereuses. Ce train fou menace en effet de dérailler et de dévaster toute une région, notamment une grande ville ou vivent plusieurs milliers d'habitants et où se trouve un grand viaduc en courbe : Stanton. Ils ont 100 minutes pour trouver une solution et reprendre les commandes du triple 7.
Un groupe de jeunes sportifs américains sillonnent l'Europe de l'Est pour des compétitions de lutte. Arrivant en retard en gare pour partir à Odessa, ils acceptent l'invitation d'une jeune femme qui leur propose de monter dans son train. Malheureusement, ce train sert de base à une bande de truands sadiques faisant du prélèvement d'organes. Et quoi de mieux que de jeunes sportifs en pleine forme pour prélever ce dont on a besoin...