Pour retrouver un responsable commercial qui s'est volatilisé après avoir décimé sa famille, un inspecteur interroge ses collègues, qui semblent cacher quelque chose.
Le 6 juin 1994, six femmes d'une communauté Amish mettent au monde six filles, générant la peur dans la communauté que cela soit l'accomplissement d'une ancienne prophétie. La prophétie dit que six filles naîtront le sixième jour du sixième mois (6-6-6) et que l'une d'entre elles deviendra la main du Diable. Par peur, l'une des mères asphyxia sa fille avant de se planter un couteau dans la gorge. Les cinq filles restantes grandirent ensemble dans l'ignorance de la prophétie. Alors que leurs dix-huitième anniversaires arrivent, leurs faits et gestes sont surveillés par la communauté, surtout par le Père Beacon, qui voit toute action profane comme preuve que l'une d'entre elles est le sbire de Satan. Tout cela est de plus troublant, lorsque Mary, l'une des cinq jeunes filles, commence à avoir des visions qui laissent penser qu'elle pourrait être la main du Diable. Alors que la tension monte, un personnage mystérieux commence à tuer les filles une par une.
En août 1892 à Fall River dans le Massachusetts, Lizzie Borden, une enseignante de l'École du dimanche, retrouve le cadavre de son père, brutalement assassiné à la hache. Quand les autorités arrivent, un second corps est retrouvé, celui de la belle-mère de Lizzie.
Eric Harson trouve le cadavre de sa petite amie Talia et « You're Next » (« Tu es le prochain » ) écrit avec son sang. Eric est ensuite attaqué et tué avec une machette par un homme portant un masque d'agneau. Plus tard, Erin accompagne son petit ami, Crispian Davison, à une réunion familiale dans leur maison de vacances du Missouri. Toute la famille Davison s'y trouve : les parents, Paul et Aubrey, Drake, le frère aîné de Crispian, et sa femme Kelly, Felix et Aimee, les frère et sœur cadets de Crispian, Zee, la petite amie de Felix, et Tariq, le petit ami d'Aimee.
Une jeune femme découvre qu'elle vient de recevoir un héritage d'une grand-mère inconnue. Sa famille d'adoption lui révèle alors qu'elle est issue d'une famille de dangereux psychopathes qui sévissait dans le Texas dans les années 70. Elle décide de s'y rendre avec ses amis pour découvrir la maison dont elle a hérité. Mais ils vont devoir faire face à un dangereux maniaque équipé d'une tronçonneuse bien décidé à continuer ses terribles méfaits...
Dans la sororité des Alpha Girls, on a pris l'habitude de vénérer le démon pour obtenir tout ce qu'on veut. Et ça marche, la preuve : Margareth Tatcher, Miss Obama et Condoleca Rice en font partie. Malheureusement, les nénettes de maintenant sont un peu moins douées en matière de sorcellerie, et tout foire un peu.
Nica une jeune femme en fauteuil roulant depuis sa naissance vit avec sa mère dans un grand manoir. Un jour sa mère reçoit « Chucky » une étrange poupée, et Nica retrouve sa mère morte et se retrouve contrainte à passer le weekend avec sa famille dans le grand manoir pour l'enterrement. Mais pendant la nuit, les membres de sa famille meurent, Nica pense que le coupable serait Chucky ...
La vie de Hunter Isth est détruite le jour où sa jeune fille de 12 ans est tuée par un adolescent alcoolisé au volant. En dépression et en colère, le père disparait en laissant la rumeur d’un départ de la petite ville de Braiden Woods. Alors que les années passent, cette tragédie se transforme en légende urbaine laissant croire que le désespoir de Hunter se serait transformé en rage et lui en meurtrier. Légende jusqu’à ce qu’un groupe d’adolescents partis faire la fête dans les bois se fassent brutalement massacrer un à un…
Victor Crowley n'étant qu'une légende urbaine aux yeux de la police, celle-ci se rend aux marécages de Honey Island afin de vérifier les dires de Marybeth. Mais l'horreur reprend de plus belle, et Marybeth, aidée de Amanda (l'ex-femme du sheriff et journaliste locale) va tenter de mettre fin à la malédiction vaudou qui rendrait Victor Crowley immortel en recherchant les cendres du père biologique de ce dernier.
Mary Bronson, une adolescente a des problèmes avec ses parents. Après une énième dispute avec Jim, son père, un homme arrogant et irascible, Mary s’enferme dans sa chambre pour écouter de la musique. Pendant ce temps, sa mère Maggie, entend le chien aboyer. Elle va vérifier, et entend des bruits étranges dans la cour et un homme cagoulé tranche sa gorge avec une grande paire de ciseaux. Jim est tué à la hache par un autre homme cagoulé. Les deux hommes se faufilent dans la chambre de Marie, et quand elle les remarque, elle pousse un cri de terreur. La suite de l’histoire a un lien avec cette home invasion.
Alors qu'ils s'apprêtent à quitter le lycée, des adolescents organisent une soirée mémorable. Comme toujours, la bande de riches fêtards que forment Eleanor, Chris, Paul, Gemma, Felix et Luke est présente. Cependant, pour Félix, un garçon gentil mais maladivement timide, la fête tourne au cauchemar : le jeune homme est humilié par ses « amis » et frappé, ridiculisé devant tout le monde...