Deux enquêteurs (un senior et une jeune recrue) enquêtent sur une affaire de meurtre dans le milieu de la musique. Le senior (Joe Gavilan, interprété par Harrison Ford), divorcé trois fois, mène parallèlement une activité d'agent immobilier. La recrue (K.C. Calden interprété par Josh Hartnett) est professeur de yoga.
Ayant échappé à seize attentats, l'inspecteur Clouseau est devenu une légende. La French Connection, pour montrer son pouvoir à ses « clients », cherche à éliminer cet inspecteur. C'est un criminel évadé qui est tué par erreur à sa place. Clouseau, considéré comme mort, a droit à des funérailles nationales. L'inspecteur Dreyfus, ex-supérieur et « ennemi intime de Clouseau », est libéré de l'asile psychiatrique où il était interné (cf. épisodes précédents) afin de mener l'enquête sur le crime. De son côté, Clouseau, aidé par Kato, enquête aussi. Tous vont se retrouver à Hong Kong.
Une série de meurtres met sous pression la police de Hong Kong. Deux policiers sont affectés à l'enquête : le jeune risque-tout Wang Bu Er et le vétéran Huang Feihong. Pour confondre le tueur, Wang va devoir s'infiltrer dans son entourage. Un jeu dangereux où l'expérience de Huang va être décisive.
À Marseille, fou de volant, Daniel Morales quitte son travail de livreur de pizza pour devenir chauffeur de taxi. Au volant de sa Peugeot 406 blanche qu'il a lui-même modifiée, il attend des clients comme Camille, une gentille femme d'une soixantaine d'années qu'il conduit avec douceur, mais lorsque l'un de ses clients lui demande d'arriver à Marignane en moins de vingt-cinq minutes, il équipe son taxi et conduit comme un pilote de Grand Prix.
Dans les années 1950, on se prépare à fêter Noël dans une grande demeure bourgeoise. Une découverte macabre bouleverse cependant ce jour de fête... Le maître de maison est retrouvé mort, assassiné dans son lit avec un poignard planté dans le dos. Autour de lui, huit femmes. Chacune a un secret jalousement gardé qu'il faut mettre au jour, car l'une d'entre elles est coupable. Mais laquelle ?
La Panthère rose, un diamant inestimable, est dérobé à l'émirat de Lugash. L'inspecteur Clouseau est dépêché sur place pour retrouver le voleur. Persuadé qu'il s'agit d'un coup de sir Lytton, Clouseau le traque sans répit. Pour prouver son innocence, Lytton décide de mener sa propre enquête.
Sylvain Marot, pilote d'exception, est un super-flic parisien qui vient d'arrêter un truand et, parce que celui-ci est d’humeur râleuse, décide de lui offrir quelques dérapages et pics de vitesse dans les grandes rues de la capitale. De retour au poste de police, il apprend être sanctionné pour avoir couché avec la femme du préfet : ce dernier le mute dans une brigade de police municipale de Marseille alors qu'à la base, il rêvait du RAID. Sur place, Alain Trésor, idiot logorrhéique en poste depuis plus de 20 ans à la Criminelle de Marseille et maintenant à la tête de la Municipale, lui présente l'équipe de bras cassés en place : Ménard, un grand dadais des farces et attrapes. Michel, un nain agressif. Régis, un pervers incontrôlable. Et Sandrine, une policière obèse et nymphomane. Lors d'un contrôle de routine, Sylvain est renversé par un chauffeur VTC calamiteux et intellectuellement limité. Il tente de poursuivre la Renault Laguna à travers les rues de Marseille, mais le passager du véhicule vomit sur le pare-brise de la voiture de police qui plonge dans le Vieux-Port. Casse-cou peu au fait des mœurs marseillaises, Sylvain est pris à partie par deux agents de la police nationale, qui connaissent ses origines parisiennes.
Eddie Moscone est à la tête d'une entreprise financière qui prête de l'argent pour payer des cautions judiciaires, permettant ainsi de laisser les clients hors de détention. Lorsque le client ne se présente pas, et que la caution risque d'être perdue, il emploie des chasseurs de primes qui sont chargés de retrouver puis ramener les fuyards. Jack Walsh et Marvin Dorfler sont deux chasseurs de primes qui travaillent régulièrement avec Eddie.
Le maréchal des logis chef Cruchot a été mis à la retraite comme tous les membres de la brigade, remplacés par une équipe plus jeune et aux méthodes plus modernes.
Le commissaire Dreyfus ayant sombré dans la folie à la suite des maladresses de Clouseau, son subordonné (cf. films précédents), il a été interné dans une clinique psychiatrique. Considéré comme guéri, il est sur le point d'être libéré. Malheureusement, une catastrophique visite de Clouseau le fait retomber dans la folie et devenir un dangereux criminel. Dreyfus enlève un savant, inventeur d'un rayon laser destructeur, et menace de s'en servir si Clouseau n'est pas éliminé rapidement. Des agents secrets de tous les pays sont chargés par leurs gouvernements de tuer Clouseau...
Le district de Wilson Heights est touché par une série impressionnante de vols, et semble être la cible d'une bande organisée très professionnelle. C'est le Capitaine Harris qui est chargé de la sécurité de ce secteur, et entend bien résoudre seul cette enquête, après de nombreuses années d'attente pour obtenir son propre secteur loin du Commandant Lassard et de sa bande. Mais à la suite d'un énième cafouillage de sa part, le maire de la ville décide de lui adjoindre les services de Lassard qui va s'entourer de ses habituels flics de choc. Là va alors commencer une vaste investigation pour savoir qui est à l'origine de ce désordre, qui met à mal la tranquillité de toute la ville désormais "en état de choc".
Cinq détectives très renommés sont invités à diner par Lionel Twain, un millionnaire. Au cours du repas, il annonce qu'une des personnes attablées sera assassinée à minuit, et que la personne qui résoudra le meurtre gagnera un million de dollars.